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转自:医学界
维生素D是个好东西,但过量可导致中毒及肾衰败。更可怕的是,各式非处方药中添加的维生素D可对不知情的患者组成要紧挟制!
太长不看版
为预贯注者维生素D中毒,大夫应提醒患者勿自行乱用维生素D的风险,以完了与高钙血症联系的并发症。
维生素D中毒患者可能出现核心神经系统、胃肠说念、泌尿生殖系统和心血管系统的症状。核心神经系统进展为嗜睡、低张力、低反射、心理不清和昏厥。肠胃症状包括恶心、吐逆、胰腺炎和便秘;也可能发生毒性的心血管症状,如过度病笃,心律失常和QT间期裁减,泌尿生殖系统症状包括多尿、肾钙质千里着和肾功能衰败。
要命的是,患者可能无症状,到你这儿来的时候仍是踟蹰了最好会诊时机。
可选用糖皮质激素、酮康唑和羟基氯喹来和洽与维生素D中毒联系的高钙血症。
由于维生素D是脂溶性的,是以即使在罢手补充剂后,患者的钙水平在好转之前可能会恶化。
又名54岁的须眉因急性肾损害紧迫送诊(肌酐水平376μmol/L)。他最近刚从东南亚旅行记忆,在那处晒了2周的日光浴(6-8 h/d)。病史包括高血压、血脂高出和痛风,他每天服用培哚普利8mg、瑞舒伐他汀10mg、氨氯地平10mg、吲达帕胺2.5mg和非布索坦80mg。
回加拿大后,患者的肌酐水平从基线100μmol/L加多到132μmol/L。他的家庭大夫指点他暂时罢手使用降压和利尿剂。尽管如斯,在4周后的类似测量中,患者的肌酐水平已飞腾到376μmol/l。在这4周时代,他莫得使用非甾体类抗炎药或新药物,也莫得出现急性疾病。商量到他的肌酐水平合手续快速飞腾,莫得明确的病因,病东说念主被转入肾脏科入院。
表1 生化检会成果
表注:患者初度肾脏搜检时的尿液搜检莫得裸露白细胞、红细胞或卵白质。尿液显微镜下未见细胞铸型或晶体。血清和尿卵白电泳成果均为阴性。全血细胞计数平淡。然则,患者的血清钙和甲状旁腺激素(PTH)水平裸露非PTH介导的高钙血症,还检测了25-羟基维生素D3(25-DH D)和1,25-二羟基维生素D3(1,25-OH D)的含量。
患者家眷史包括常染色体显性多囊肾疾病,2名嫡亲在60岁之前作念了透析。不外,他莫得受影响,是阴性的。
在肾脏门诊时,病东说念主的血压是149/98 mmHg,莫得紧迫的临床透析指征。超声搜检裸露平淡大小的肾脏,无肾积水或回声。此外,超声搜检中还随机发现了患者身上的一个膀胱肿块(1.2厘米大小),被会诊为无创性尿路上皮癌(继承局部切除术和洽,无需化疗)。
辩别会诊包括恶性高钙血症、多发性骨髓瘤和肉芽肿性疾病,如结节病。肾活检裸露肾硬化和微钙化的特征,但莫得结节病或轻链千里积的特征。
在更详备的参谋后,患者提到他正在看一位天然疗法各人(一定要提醒患者警惕这种狗屁各人!),开了高剂量的维生素D,提出他每天服用8滴特定品牌的维生素D,每滴含500外洋单元(IU),然则他莫得脆弱性骨折的病史,借钱炒股也莫得维生素D缺少。患者还获取了另一种维生素D制剂,每滴含有1000IU。这名须眉在2.5年的时辰里,每天服用8~12滴维生素D,逐日总剂量为8000~12000IU。
图注:停用补充剂4周后(5月至6月),离子钙和1,25-OH D水平合手续飞腾。6月就诊时,启动使用羟基氯喹,1,25-OH D水平在此之后稳步下落。
在门诊时,患者测得1,25-OH D水平为274 pmol/L,25-DH D水平为241 nmol/L。咱们停用了他整个维生素D补充剂和富含钙的食品。利尿剂和降压药(氨氯地平)不时使用。他的1,25-OH D和离子化钙水平不时加多(图2),惟一与高钙血症斟酌的新症状是瘙痒。商量到患者的高钙血症恶化和维生素D活性加多,咱们提出启动糖皮质激素和洽。由于潜在的体重加多,他不肯意启动使用糖皮质激素。当作替代有打算,咱们提供逐日400mg的口服羟基氯喹,并就包括视网膜毒性在内的不良响应向患者提供参谋。
患者的钙和维生素D水平在羟基氯喹启动后下落。会诊快要一年后,他的钙和维生素D水平规复平淡,但仍有3B期(eGFR为34 ml/min/1.73m3)慢性肾病。
磋议及想考
在加拿大2010年的骨质疏松症防治指南中,推选大多半50岁以下的低风险成年东说念主补充维生素D 10~25μg(400~1000 IU),以达到25-DH D高于75 nmol/L的水平(3级字据),觉得潜在的益处大于风险。提出高风险和老年东说念主逐日摄入20-50μg(800-2000 IU)维生素D(2级字据)。
列国指南王人指明了维生素D对骨骼健康的益处,其它宣称的获益还包括如心血管保护、谨防颠仆、感染和臆造恶性肿瘤风险。然则,2009年BMJ的一项纠合分析成果教唆补充维生素D对骨骼健康并有害处。此外,好意思国禁锢处事责任组前年暗示维生素D对禁锢那些健康老东说念主的原发性骨折莫得效。再基于本次病例,咱们多情理说:维生素D是个好东西,但吃多有害!联结数月每天升迁10000 IU的剂量以至导致肾衰败,天然还有像这例迥殊的由于CYP24A1突变。
天然维生素D中毒罕有,但早期发现可禁锢与高钙血症联系的慢性并发症。关于有症状的患者,提出罢手服用补充剂,同期使用糖皮质激素和洽。此外,CYP24A1突变的患者可能会加多维生素D中毒的风险,大夫可商量对患者作念基因检测。
注:绿色英笔墨代表的是参与代谢路线的要道酶
参考文件:
[1]Hanley DA,Cranney A,Jones G,et al.Guidelines Committee of the Scientific Advisory Council of Osteoporosis Canada.Vitamin D in adult health and disease:a review and guideline statement from Osteoporosis Canada(summary).CMAJ 2010;182:1315–9.
[2]Theodoratou E,Tzoulaki I,Zgaga L,et al.Vitamin D and multiple health outcomes:umbrella review of systematic reviews and meta-analyses of observational studies and randomised trials.BMJ 2014;348:g2035.
[3]Weber RP,Pan H,et al.Vitamin D,calcium,or combined supplementation for the primary prevention of fractures in community-dwelling adults:evidence report and systematic review for the US Preventive Services Task Force.JAMA 2018;319:1600–12.
[4]http://www.cmaj.ca/content/191/14/E390